Toxicitat per quimioteràpia

Títol: Determinants genètics de la toxicitat per quimioteràpia en càncer colorectal: estudi exhaustiu del genoma.( AATRM Projecte 209)

 

Durada: 2009-12

Entitat Finançadora:  Agència Catalana d’Avaluació de Tecnologies i Recerca Mèdiques (AATRM)

Investigador Principal: Víctor Moreno

Resum:  La quimioteràpia del tractament adjuvant i pal∙liatiu en càncer colorectal (CCR) s'associa a toxicitat impredictible. Es coneixen polimorfismes en alguns gens del metabolisme (UGT1A1, TS, DPYD) que s'associen a toxicitat. Això suggereix que altres factors genètics podrien explicar-ne part d'aquesta toxicitat. Si fossin coneguts es podria individualitzar la pauta de quimioteràpia. Es proposa identificar determinants genètics de susceptibilitat a la toxicitat per quimioteràpia en CCR mitjançant una anàlisi exhaustiva del genoma. S'emprarà un disseny en dues fases. La primera, d'exploració, analitzarà en una mostra de 270 casos 1,8 milions de marcadors (SNPs i CNVs) mitjançant el xip de Affymetrix 6.0. En la segona fase, de validació, els marcadors més significatius seleccionats per diversos criteris i prioritzats per mètodes bioinformàtics es validaran en dues poblacions independents, cadascuna de 400 casos. També s'exploraran possibles interaccions de marcadors genètics de susceptibilitat a quimioteràpia amb altres factors clínico-patològics: edat, sexe, localització tumoral, estadi, tractament. S'espera identificar un nombre limitat de gens associats a toxicitat que permetin avançar en el coneixement dels mecanismes de toxicitat i el disseny d'una estratègia de prevenció mitjançant la individualització de la dosi o el tipus tractament.