Epidemiología genética

Hemos completado varios estudios sobre genes candidatos en vías conocidas de carcinogénesis colorrectal: reparación del ADN, metabolismo, ciclo celular e inflamación. Este fue el objetivo de un proyecto financiado por el FIS durante el período 2004-06. Se analizaron 150 polimorfismos en 50 genes candidatos y se identificaron nuevos candidatos que ha sido publicados. Este estudio se realizó en colaboración con los Dres. Federico Canzian, Stefano Landi y Federica Gemignani investigadores del IARC durante aquella época. Como continuación de este estudio hemos establecido una colaboración con el grupo del Dr. Gruber de la Universidad de Michigan y estamos realizando un análisis masivo del genoma para identificar marcadores de susceptibilidad no necesariamente en nada. También colaboramos con los investigadores del grupo de Malcolm Dunlop de la Universidad de Edinburgh para la validación de marcadores que han encontrado en sus estudios en el marco del grupo COGENT.

Riesgo asociado al consumo de medicamentos: estatinas, AINES.

Es conocido que el riesgo CCR disminuye con el consumo regular de aspirina, otros AINEs y las estatinas. Estamos trabajando en colaboración con el grupo del Dr. Stephen Lipkin (Universidad South California Irvine) y el Dr. Stephen Gruber (Universidad de Michigan) en la identificación de polimorfismos en genes del metabolismo lipídico que pueden participar en el mecanismo de acción de las estatinas. Hemos encontrado un polimorfismo interesante en el gen HMGCR y se ha sometido una patente para el posible uso en la selección de pacientes que serían más susceptibles de beneficiarse por el efecto protector de las estatinas. También hemos identificado genes modificadores del efecto protector de los AINES relacionados con vías de inflamación y queremos extender esta búsqueda a un conjunto de genes candidatos más amplio.

Diseño de un nuevo estudio de casos y controles en cáncer colorrectal a gran escala (2000 casos y 2000 controles)

El tamaño de muestra del estudio realizado durante 1996-98, alrededor de 400 casos ha permitido generar hipótesis y verificar otras propuestas por otros investigadores, pero es insuficiente para evaluar interacciones genético-ambientales. Hemos identificado la necesidad de ampliar el banco de tumores y la base del estudio epidemiológico. En 2007 hemos iniciado un nuevo estudio epidemiológico multicéntrico con el objetivo de reclutar 2.000 casos y 2.000 controles, con recogida de información epidemiológica y muestras biológicas de calidad. La financiación inicial ha sido un proyecto europeo STREP del FP6 en colaboración con el grupo del Dr. Manolis Kogevinas y la Dra.. Cristina Villanueva del CREAL y el Dr. Carlo LaVeccia de Milán. Desde 2008 el estudio se ha ampliado a 6 centros españoles en el contexto de la acción transversal del CIBER de Epidemiología y Salud Pública. Estamos participando muy activamente ICO y HUB en el reclutamiento de casos y en colaboración con ambulatorios de L'Hospitalet por la inclusión de controles poblacionales. A finales de 2008 tenemos incluidos cerca de 300 casos y 300 controles. Este estudio constituirá una plataforma para generar nuevas hipótesis y validar a otros que estamos generando. Uno de los objetivos específicos es evaluar si la exposición a subproductos de la cloración del agua es un factor de riesgo para el cáncer colorrectal e identificar polimorfismos del metabolismo que modifiquen el riesgo.

Desarrollar un predictor de riesgo individual basado en la combinación de múltiples polimorfismos genéticos que han demostrado estar asociados con la enfermedad.

Diversos estudios de asociación global del genoma están proporcionando marcadores de susceptibilidad con potencial valor predictivo. El riesgo para cada marcador es muy reducido, con un aumento no superior al 20%, pero la combinación de marcadores en una persona podría suponer un aumento de riesgo mucho más relevante. Hemos conseguido financiación del FIS para evaluar en población española si la combinación de múltiples polimorfismos genéticos tienen capacidad predictiva suficiente para ser empleados en estrategias de selección de personas que se beneficiarían de un cribado más intensivo.