Epidemiologia genètica

Identificació de polimorfismes genètics com a  marcadors de susceptibilitat per patir càncer, tenir toxicitat per quimioterapia o predir el prognòstic de la malaltia.

Identificació de polimorfismes genètics com a marcadors de susceptibilitat per patir càncer.

Hem completat diversos estudis sobre gens candidats en vies conegudes de carcinogènesis colorectal: reparació de l'ADN, metabolisme, cicle cel·lular i inflamació. Aquest va ser l’objectiu d’un projecte finançat pel FIS durant el període 2004-06. Es van analitzar 150 polimorfismes en 50 gens candidats i es van identificar nous candidats que han estat publicats. Aquest estudi es va fer en col·laboració amb els Drs. Federico Canzian, Stefano Landi i Federica Gemignani investigadors de l'IARC durant aquella época. Com a continuació d’aquest estudi hem establert una col·laboració amb el grup del Dr. Gruber de la Universitat de Michigan i estem realitzant un anàlisi global del genoma per identificar marcadors de susceptibilitat no necessariament en gens. També col·laborem amb els investigadors del grup de Malcolm Dunlop de la Universitat d’Edinburgh per la validació de marcadors que han trobat en els seus estudis en el marc del grup COGENT.

Risc associat al consum de medicaments: estatines, AINES.

Es conegut que el  risc CCR disminueix amb el consum regular d'aspirina i altres AINEs i les estatines. Estem treballant en col·laboració amb el grup del Dr. Stephen Lipkin  (Universidad South California Irvine) y el Dr. Stephen Gruber (Universidad de Michigan)  en la identificació de polimorfismes en gens del metabolisme lipídic que poden participar en el mecanisme d’acció de les estatines. Hem trobat un polimorfisme interessant en el gen HMGCR i s’ha sotmès una patent per el possible us per seleccionar pacients que serien més susceptibles de beneficiar-se per l’efecte protector de les estatines. També hem identificat gens modificadors de l’efecte protector dels AINES relacionats amb vies d’inflamació i volem estendre aquesta cerca a un conjunt de gens candidats més ampli.

MCC-Spain - estudi de casos i controls en càncer colorectal, mama, próstata y gastro-esofàgic

La mida de mostra de l'estudi realitzat durant 1996-98, al voltant de 400 casos ha permès generar hipòtesis i verificar d'altres proposades per altres investigadors, però és insuficient per avaluar interaccions genetico-ambientals. Hem identificat la necessitat d'ampliar el banc de tumors i la base de l'estudi epidemiològic. En 2007 hem iniciat un nou estudi epidemiològic multicèntric amb l’objectiu de reclutar 2000 casos i 2000 controls, amb recollida d'informació epidemiològica i mostres biològiques de qualitat. La financiació inicial ha estat un projecte europeu STREP del FP6 en col·laboració amb el grup del Dr. Manolis Kogevinas i la Dra. Cristina Villanueva del CREAL i el Dr. Carlo LaVeccia de Milà. Des de 2008 l’estudi s’ha ampliat a 6 centres espanyols en el context de l’acció transversal del CIBER d’Epidemiologia i Salut Pública. Estem participant molt activament a l’ICO i HUB en el reclutament de casos i en col·laboració amb ambulatoris de l’Hospitalet per la inclusió de controls poblacionals. A finals de 2008 tenim inclosos prop de 300 casos i 300 controls. Aquest estudi constituirà una plataforma per generar noves hipòtesis i validar-ne d’altres que estem generant. Un dels objectius específics és avaluar si la exposició a subproductes de la cloració de l'aigua és un factor de risc per el càncer colorectal i identificar polimorfismes del metabolisme que modifiquin el risc.

Desenvolupar un predictor de risc individual basat en la combinació de múltiples polimorfismes genètics que han demostrat estar associats amb la malaltia.

Diversos estudis d’associació global del genoma estan proporcionant marcadors de susceptibilitat amb potencial valor predictiu. El risc per cada marcador és molt reduït, amb un augment no superior al 20%, però la combinació de marcadors en una persona podria suposar un augment de risc molt més rellevant. Hem aconseguit finançament del FIS per avaluar en població espanyola si la combinació de múltiples polimorfismes genètics tenen capacitat predictiva suficient per ser emprats en estratègies de selecció de persones que es beneficiarien d’un cribratge més intensiu.